　前立腺がんは、早期に適切に手術や放射線治療をすれば命にかかわることなく完治を目指すことができます。しかし、残念ながら再発してしまった例や進行した例では、通常、男性ホルモンの分泌を抑えたり働きを抑制するホルモン治療を行います。ホルモン治療を行ったにもかかわらず再発してしまったものを、去勢抵抗性前立腺がんといいます。去勢抵抗性前立腺がんに対しては、近年新しい薬剤が登場して治療の選択肢が増えていますが、それらの薬剤を使用しても再発進行してしまうがんがあります。そうなると、それ以上は進行を食い止める方法がほとんどないのが実情です。

PSMA標的治療

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PSMA治療

去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）とは

　前立腺がんは、早期に適切に手術や放射線治療をすれば、命にかかわることなく完治を目指すことができます。しかし、残念ながら再発してしまった例や進行した例では、通常、男性ホルモンの分泌や働きを抑えるホルモン治療を行います。ホルモン治療を行ったにもかかわらず再発してしまったものを、去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）といいます。

　去勢抵抗性前立腺がんに対しては、近年新しい薬が登場して治療の選択肢が増えていますが、それらの薬を使用しても再発・進行してしまうがんがあります。そうなると、それ以上は進行を食い止める方法がほとんどないのが実情です。

PSMAとは

　PSMAは前立腺がんの90％以上で発現している膜タンパクです。がんでは正常前立腺細胞の100～1000倍発現しており、転移がん、進行がんでより強く発現している特徴があります。小腸、唾液腺、涙腺、正常前立腺でも弱く発現しています。名前は似ていますが、PSAとは無関係です。

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ルテチウムPSMA治療（Lu-PSMA治療）

　ルテチウムは原子番号71の元素で元素記号は Lu、原子量は174.967の希土類元素の一つのです。177-ルテチウムはベータ線を発生する放射線元素で、半減期は6.7日です。一方、PSMAは前立腺がん細胞の表面に発現しているタンパク質で、進行がんや転移がんで特に強く出ています。ルテチウムPSMA標的治療は、このPSMAに結合する物質に177-ルテチウムを付けることで、正常臓器にはあまり影響を与えずに前立腺がんを治療することができます。

ルテチウムPSMA治療の実際

　ルテチウムPSMA治療は、PSMAを発現している前立腺がんにしか効果はありません。そのため、PSMAの発現を確認するためのPET検査を受ける必要があります。オーストラリアで行っている治療では、パースまたはブリスベンの施設で実施します。実際の治療は点滴室で３時間ほどの点滴を受けるだけで、治療後は宿泊ホテルへ戻ることができます。

ルテチウムPSMA治療についての評価

第II相試験の結果から、Lu PSMA標的治療は高い効果と疼痛緩和効果が認められ、副作用はごくわずかだった。今後、標準治療との比較試験が待たれる。

This LuPSMA Phase II trial provides evidence of high response rates, pain reduction and low toxicity in men with mCRPC who progressed after conventional therapies. These compelling results indicate the need for randomised trials comparing LuPSMA to existing standard-of-care.

M Hofman, J Violet, S Sandhu… - Journal of Nuclear …, 2018 - Soc Nuclear Med

テルビウムPSMA治療（Tb-PSMA治療）

テルビウムは原子番号65の元素で元素記号はTb、原子量は158.93、半減期は6.95日、希土類元素（ランタノイド）の一つです。ルテチウムと同様に、PSMAに結合する物質に161-Tbを付けることで、前立腺がんを治療することができます。テルビウムは主にスイスのCERNおよびPSIを中心に開発・供給されています。

177‐ルテチウムPSMA治療と161-テルビウムPSMA治療について、オーストラリア・メルボルンにある Peter MacCallum Cancer Centre（通称：Peter Mac）が、次のように説明しています。

[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA 治療は、転移を伴う前立腺がんに対して効果のある治療法ですが、残念ながら時間とともに再び進行してしまうことがあります。

その理由の一つとして、**非常に小さな転移（微小転移）**が挙げられます。これらの小さな病変には、¹⁷⁷Lu が放つ放射線が十分に届かず、治療効果が弱くなることがあります。

¹⁶¹Tb（テルビウム161）は、より短い距離で強く作用する放射線（オージェ電子）を放出する特徴を持っています。このため、1個1個のがん細胞や目に見えないほどの小さな転移にも、効率よく放射線を届けます。

（参考情報はこちらまで）

First-in-human results of terbium-161 [161Tb]Tb-PSMA-I&T dual beta–Auger radioligand therapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VIOLET): a single-centre, single-arm, phase 1/2 study

がん細胞の大きさは約10-20μm。

アルファ線の飛程距離は細胞レベルです。

DNAの大きさは直径約2nm。

オージェ電子の飛程距離はDNAレベルです。

¹⁶¹Tb（テルビウム161）治療についてのご相談は、お気軽にお問い合わせフォームからどうぞ。

PSMA PET/CT検査

PSMA PET/CT検査とは

前立腺がん細胞に発現しているPSMAというタンパク質を特異的に調べる方法で、再発や転移を起こした前立腺がんの部位を診断することができます。

Rising PSA post-prostatectomy. PSA 0.9 ng/mL. CT unremarkable. 68Ga-PSMA-avid right pelvic lymph node.

Diagnostics (Basel). 2018 Feb 11;8(1). Review of Gallium-68 PSMA PET/CT Imaging in the Management of Prostate Cancer.

Lenzo NP1,2, Meyrick D3, Turner JH4.

PSMA PET/CT検査の応用

１．根治治療後の再発転移の早期部位診断

　例えば、前立腺がんに対して手術や放射線治療をしたあと、PSAが上昇した場合、骨シンチやCTで再発や転移の部位を調べます。しかし、初期の場合は再発転移の部位が小さいために、それらの検査では部位診断ができません。そのため、過剰かもしれない全身治療となるホルモン治療を始めたり、手術部位に広く放射線を照射する治療を選択することが多いのが現状です。せっかく素晴らしい手術で尿漏れもなく男性機能も温存できたのに、これらの治療によって後遺症が残ることがあります。

　もし、再発転移の早期から部位診断ができれば、その部位だけに放射線治療や手術をすることで最低限の侵襲で治療をすることが可能になります。

　PSMA PET/CT検査により、早期の再発転移の部位診断をすることが期待されます。

２．進行がんに対するPSMA治療の治療前後評価

　近年その劇的な効果に注目を集めているルテチウムPSMA治療ですが、その治療の前後にはPSMA PET/CT検査で治療の評価を行う必要があります。PSMAの発現の有無と強さによって治療の内容の検討がなされます。

３．PSA高値で前立腺癌が疑われる方での生検前の確認

　PSAが高いにもかかわらず、前立腺生検で癌が見つからないケースがあります。このようなときは、まずPSMA PET/CT検査で癌が存在する可能性を探ることに応用できます。また、PSAを定期的に測定して上昇した時に再生検を検討しますが、PSMA PET/CT検査は、再生検が必要かどうかの判断材料を提供します。全身状態や内服薬によっては、前立腺生検が簡単に行えない場合も多々あります。PSMA PET/CT検査は、身体に及ぼす影響が軽微なため、生検前の検査としても有用です。